Aterosklerosis dan Antihiperlipidemia Agent

Ø  ATEROSKLEROSIS

Aterosklerosis didefinisikan oleh Ross (1999b) sebagai pengerasan dan penyempitan arteri secara progresif akibat timbunan lemak dengan disertai peradangan.

Mekanisme aterosklerosis.

Mekanisme aterosklerosis menjelaskan proses terjadinya dan berkembangnya lesi aterosklerosis sampai timbul komplikasi dan kematian. Aterosklerosis bermula dari akumulasi LDL, pengaktifan endotelium, serta perekrutan sel-T dan monosit. Monosit mengalami diferensiasi menjadi makrofag agar dapat melakukan fagositosis lipoprotein termodifikasi dan berkembang menjadi sel busa. Sel-T bertugas mengenal adanya antigen lokal, kemudian mengundang respons sel Helper-1 agar terlibat dalam peradangan lokal dan pertumbuhan lesi aterosklerosis. Sejalan dengan itu sinyal yang bersifat anti-peradangan muncul, sehingga terjadi pengaturan sistem kekebalan. Aktivasi peradangan secara intensif mengakibatkan terjadinya komplikasi berupa proteolisis lokal, kerusakan plak, formasi trombus, iskhemia, dan infark.

Beberapa faktor resiko dapat meningkatkan atau memprovokasi terjadinya aterosklerosis melalui efek yang terjadi low-density lipoprotein (LDL) dan proses peradangan. Faktor resiko ini yang paling sering meliputi hipertensi, merokok, diabetes melitus, obesitas dan faktor genetik

Ø ANTIHIPERLIPIDEMIA

Hiperlipidemia adalah suatu keadaan yang ditandai oleh peningkatan kadar lipid / lemak ddarah melewati batas normal.

Berdasarkan jenisnya, hiperlipidemia dibagi menjadi 2, yaitu :

1. Hiperlipidemia Primer

Banyak disebabkan oleh karena kelainan genetik. Biasanya kelainan ini ditemukan pada waktu pemeriksaan laboratorium secara kebetulan. Pada umumnya tidak ada keluhan, kecuali pada keadaan yang agak berat tampak adanya Xantoma (penumpukan lemak di bawah jaringan kulit).

2. Hiperlipidemia Sekunder

Pada jenis ini, peningkatan kadar lipid darah disebabkan oleh suatu penyakit tertentu, misal: diabetes melitus, gangguan tiroid, penyakit hepar, dan penyakit ginja. Hiperlipidemia sekunder bersifat reversibel (Berulang). Ada juga obat-obatan yang menyebabkan gangguan metabolisme lemak, seperti Beta-Bloker, diuretik, kontrasepsi oral (estrogen,gestragen). 

Antihiperlipidemia adalah obat untuk mengatasi hiperlipidemia di dalam plasma.

Penggolongan obat-obat yang dapat menurunkan lipoprotein plasma :

• Asamfibrat(ex. Klofibrat, Gemfibrozil)
• Resin(ex. Kolestiramin , Kolestipol)
• Penghambat HMGCoA Reduktase (ex. Mevastatin, Pravastatin, Lovastatin dan Simvastatin)
• Asam Nikotinat (ex.Niasin)
• Probukol
• Golongan Lain-lain(ex. NeomisinSulfat, Beta Sitosterol, Dekstrotiroksin, dan Bekatul).

Obat-obat yang dapat digunakan pada hiperlipidemia meliputi :

A.   Niasin atau Asam Nikotinat (vitamin B7)

   Obat ini mempunyai kemampuan menurunkan lipid yang luas, tetapi penggunaan dalam klinik terbatas karena efek samping yang tidak menyanangkan.

    Mekanisme kerja : menghambat lipolisis trigiliserida menjadi asam lemak bebas. Di hati, asam lemak bebas digunakan sebagai bahan sintesis trigliserida yang selanjutnya senyawa ini diperlukan untuk sintesis VLDL. VLDL selanjutnya digunakan untuk sintesis LDL. Dengan demikian obat ini dapat menurunkan kadar trigiliserida (dalam VLDL) dan kolesterol (dalam VLDL dan LDL).

B.   Derivat Asam Fibrat

    Termasuk golongan ini adalah Fibrat-Klofibrat-Bezafibrat dan Gemfibrozil yang menurunkan kadar trigliserida darah. Obat ini sedikit menurunkan kadar kolesterol. Digunakan terutama untuk menurunkan VLDL pada hiperlipidemia tipe IIb, III dan V. Mekanisme kerja : memacu aktivitas lipase lipoprotein, sehingga menghidrolisis trigliserida pada kilomikron dan VLDL.

C.   Resin Pengikat Asam Empedu

    Termasuk golongan ini adalah Kolesteramin dan Kolestipol.

   Obat dalam golongan ini menurunkan kolesterol dengan cara mengikat asam empedu pada saluran pencernaan untuk membentuk kompleks yang tidak larut dan diekskresikan melalui feses. Hal ini memungkinkan adanya interaksi dengan obat-obatan yang juga dapat berikatan dengan asam empedu, yang khirnya dapat mencegah absorpsi ataupun efek lokal dari obat yang dipengaruhi.

D.   Probukol

    Obat ini menurunkan kadar HDL dan LDL, maka obat ini tidak disukai. Namun sifat antioksidannya penting dalam menghambat aterosklerosis.

   Mekanisme : menghambat oksidasi kolesterol, sehingga terjadi penguraian LDL-kolesterol yang teroksidasi oleh makrofag. Makrofag yang dimuati oleh kolesterol, menjadi sel busa yang menempel pada vaskular dan merupakan dasar pembentukan plak pada aterosklerosis.

E.   Inhibitor HMG-CoA (Hidroksimetilglutaril koenzim A) Reduktase

   Termasuk golongan ini adalah Lovastatin, Pravastatin, Simvastatin dan Fluvastatin.

  Mekanisme kerja : menghambat enzim HMG Co A reduktase dalam sintesis kolesterol, dengan demikian akan meningkatkan penguraian kolesterol intrasel sehingga mengurangi simpanan kolesterol intrasel.

REFERENSI:

Estuningtyas, A. Dan Arif, A. 2007. Obat Lokal. Dalam buku: Farmakologi dan Terapi. Jakarta : Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.

http://eprints.umm.ac.id/25897/2/jiptummpp-gdl-dwihutamis-37597-2-babi.pdf

http://imvelavela.blogspot.com/

https://repository.ipb.ac.id/jspui/bitstream/123456789/59050/5/BAB%20II%20Tinjauan%20Pustaka.pdf

PERMASALAHAN:

1. Apa yang menyebabkan pengerasan arteri?

2. Bagaimana mekanisme merokok dapat menjadi faktor resiko aterosklerosis?

3. Pengaruh hipotiroidisme pada metabolisme lipoprotein?

4. Apa saja gejala awal kolesterol?

5. Selain menjaga pola makan dan gaya hidup, makanan atau buah apa yang paling cepat menurunkan kolesterol? Dan makanan apa yang tidak boleh dikonsumsi oleh orang penderita kolesterol tinggi?